Para empezar a jugar a Difference, cada jugador mira la carta superior de su pila y trata de detectar las dos diferencias entre la carta que tiene en la mano y la carta de referencia que está sobre la mesa.
El jugador que detecte primero sus diferencias particulares detiene el juego, las muestra a todos y coloca su carta encima de la carta de referencia (creando un nuevo reto para todos).
Quien se deshaga primero de todas sus cartas, ganará la partida de Difference.
Con ilustraciones sencillas y bonitas y un sistema de juego muy ágil, Difference apela a la rapidez de observación de los jugadores. Si juegas con las reglas avanzadas, en el nivel máximo de dificultad, tu cabeza realmente echará chispas.